Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι ο έκτος πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος στον ανδρικό πληθυσμό παγκοσμίως και είναι ο ένατος όταν λαμβάνονται υπόψη και τα δύο φύλα. Αποτελεί μια κακοήθεια με απρόβλεπτη βιολογική συμπεριφορά και με τη μεγαλύτερη πιθανότητα υποτροπής σε σχέση με τις υπόλοιπες κακοήθειες του ανθρώπινου σώματος. Για το λόγο αυτό η πρώιμη διάγνωση και η έγκαιρη θεραπεία έχουν αποφασιστική σημασία.
Τι είναι ο μη διηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης;
Ο μη διηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης (Non–muscle invasive bladder cancer, NMIBC) περιορίζεται στα επιφανειακά στρώματα (βλεννογόνος/χόριο) της ουροδόχου κύστης, χωρίς να διηθεί τα βαθύτερα μυϊκά στρώματα του οργάνου. Αντιπροσωπεύει περίπου το 75% των νέων περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης (στάδια pTa/T1 και CIS).
Αν και οι NMIBC δεν είναι άμεσα απειλητικοί για τη ζωή, θέτουν σημαντικές κλινικές προκλήσεις λόγω των υψηλών ποσοστών υποτροπής και εξέλιξης. Σχεδόν το 50%-70% των ασθενών εμφανίζουν υποτροπή μετά την αρχική θεραπεία και έως και 20-30% εξελίσσονται σε μυοδιηθητική ή μεταστατική νόσο.
Ποια είναι η πρόγνωση και η παρακολούθηση των ασθενών με μη διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης;
Χαρακτηριστικό των μη διηθητικών όγκων της κύστης είναι ότι υποτροπιάζουν μετά τη διουρηθρική εκτομή και σε μικρότερο ποσοστό μπορεί να εμφανίσουν πρόοδο, διηθώντας το μυϊκό τοίχωμα. Για το λόγο αυτό απαιτείται στενή και μακρά μετεγχειρητική παρακολούθηση με τακτικές κυστεοσκοπήσεις και απεικονιστικούς ελέγχους.
Η συχνότητα υποτροπής εξαρτάται από το στάδιο, το βαθμό διαφοροποίησης, το μέγεθος και την πολλαπλότητα των όγκων.
Οι υποτροπές ανάλογα με το στάδιο είναι 50% σε Τa όγκους έναντι 70% των Τ1 όγκων, ενώ ανάλογα με το grade είναι 50% για G1, 60% για G2 και 80% για G3. Στα μονήρη νεοπλάσματα οι υποτροπές ανέρχονται από 22–46%, ενώ για τα πολλαπλά 48–75%.
Ο κίνδυνος υποτροπής ή/και εξέλιξης εξαρτάται από τους εξής παράγοντες:
- Αριθμός καρκινικών εστιών
- Μέγεθος του όγκου
- Στάδιο της νόσου (T)
- Grade της νόσου (G)
- Ρυθμός υποτροπής
- Παρουσία καρκίνου in situ (Cis)
Με βάση αυτούς τους προγνωστικούς παράγοντες οι μη διηθητικοί όγκοι της κύστης μπορεί να χωριστούν σε:
- χαμηλού κινδύνου
- ενδιαμέσου κινδύνου
- υψηλού κινδύνου
- πολύ υψηλού κινδύνου
Ποιες είναι οι θεραπευτικές επιλογές σε ασθενείς με μη διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης;
Η θεραπεία εξαρτάται από τη διαστρωμάτωση κινδύνου (χαμηλός, ενδιάμεσος ή υψηλός κίνδυνος υποτροπής/εξέλιξης).
Οι βασικές θεραπείες περιλαμβάνουν την διουρηθρική εκτομή του όγκου (TUR-BT) και την ενδοκυστική ανοσοθεραπεία.
- TUR-BT: η θεμελιώδης ενδοσκοπική χειρουργική θεραπεία για την αφαίρεση των όγκων.
- Ενδοκυστική χημειοθεραπεία: μια εφάπαξ δόση χημειοθεραπείας χορηγείται συχνά αμέσως μετά την TUR-BT για μείωση του κινδύνου υποτροπής.
- Ανοσοθεραπεία με BCG: το Bacillus Calmette-Guérin (BCG) είναι το χρυσό πρότυπο για περιπτώσεις ασθενών υψηλού κινδύνου.
- Ριζική κυστεκτομή: Η αφαίρεση της ουροδόχου κύστης μπορεί να είναι απαραίτητη για ασθενείς υψηλού κινδύνου που δεν ανταποκρίνονται στο BCG (BCG-unresponsive).
Ο μη μυοδιηθητικός καρκίνος της ουροδόχου θέτει σημαντικές κλινικές προκλήσεις λόγω των υψηλών ποσοστών υποτροπής και εξέλιξης. Για δεκαετίες, η θεραπεία με Bacillus Calmette-Guérin (BCG) μετά από διουρηθρική εκτομή ήταν το πρότυπο φροντίδας για τους NMIBC υψηλού κινδύνου, μειώνοντας αποτελεσματικά τα ποσοστά υποτροπής και εξέλιξης. Ωστόσο, η θεραπεία BCG αποτυγχάνει σχεδόν στο 40% των ασθενών και χρειάζονται πρόσθετες παρεμβάσεις. Παραδοσιακά, η ριζική κυστεκτομή είναι η προτιμώμενη θεραπεία για τους ασθενείς που δεν είχαν ανταπόκριση στο BCG. Προσφέρει έλεγχο της νόσου, αλλά επηρεάζει σημαντικά την ποιότητα ζωής.
Οι πρόσφατες εξελίξεις έχουν επικεντρωθεί σε θεραπείες διατήρησης της ουροδόχου κύστης. Οι αναδυόμενες προσεγγίσεις περιλαμβάνουν:
- αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού
- ογκολυτικές ιογενείς θεραπείες
- συστήματα ενδοκυστικής χορήγησης φαρμάκων
- στοχευμένους μοριακούς παράγοντες παράγοντες
Για να διατηρηθεί η ουροδόχος κύστη χωρίς να διακυβεύεται η επιβίωση, πρέπει να βελτιστοποιηθούν περαιτέρω οι θεραπείες για την πρόληψη της υποτροπής και της εξέλιξης του μη διηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Στην κλινική πράξη, η διουρηθρική εκτομή των όγκων της ουροδόχου κύστης είναι απαραίτητη για τη διαχείριση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ο πρωταρχικός στόχος της χειρουργικής επέμβασης είναι η επίτευξη:
- ακριβούς παθολογικής αξιολόγησης και
- πλήρους εκτομής του όγκου.
Ένας αντιπροσωπευτικός δείκτης της ποιότητας της εκτομής είναι η παρουσία του εξωστήρα μυός στο δείγμα εκτομής.
Η πλήρης οπτική εκτομή του όγκου με μυϊκό στρώμα είναι ζωτικής σημασίας για τη μείωση των ποσοστών υποτροπής και εξέλιξης του μη διηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης.
